В связи с выраженной антиаритмической активностью орнид относят

Ангиотензины (от angio и tensio – сосудистое напряжение) ептиды, образующиеся в организме из белка плазмы (b-глобулиа) – ангиотензиногена. Ренин – фермент, образующийся в специализироанной ткани почек (в юкстагломерулярном аппарате). Под воздействием

Ангиотензиноген

Ренин

Ангиотензин I (неактивный)

Асп-Арг-Вал-Тир-Иле-Гис-Про-Фен-Гис-Лей

Ангиотензин-конвертирующий

фермент

Ангиотензнн II (активный)

Асп-Арг-Вал-Тир-Иле-Гис-Про-Фен

Ангиотензин II оказывает сильное сосудосуживающее действие, поышает периферическое сосудистое сопротивление, вызывает быстрое

и длительное повышение АД. Кроме того, он стимулирует секрецию альостерона, а в больших концентрациях – секрецию антидиуретического

гормона, сопровождающуюся повышением реабсорбции натрия и воды и

гиперволемией.

Ангиотензин II под влиянием фермента ангиотензиназы превращаетя в ангиотензин III, обладающий положительной инотропной активностью.

Все эти процессы играют важную роль в регуляции АД и в патогенезе

артериальной гипертензии.

Действие ангиотензинов осуществляется путем связывания со специическими ангиотензиновыми рецепторами.

Ангиотензин II стимулирует также высвобождение норадреналина из

везикул периферических и центральных симпатических синапсов, что спообствует гипертензивному эффекту.

Следует учитывать, что ангиотензинконвертирующий фермент участует также в инактивации брадикинина, обладающего сосудорасширяюей активностью: под влиянием фермента, действие эндогенного брадиинина снижается.

В связи с этими особенностями действия ангиотензинов и ангиотенинконвертирующего фермента в последнее время большое внимание в

качестве лекарственных средств стали уделять веществам, влияющим на

ангиотензиновую систему.

Вещества, являющиеся агонистами ангиотензина II (см. Ангиотензинмид), стали применять как ценные сосудосуживающие средства, а антаонисты ангиотензина II являются ценными антигипертензивными средстами.

Антагонистами ангиотензина II могут быть вещества, блокирующие аниотензиновые (AII) рецепторы или ингибиторы ангиотензин-конверирующего фермента, блокирующие превращение ангиотензина I в ангиоензин II.

Одним из блокаторов ангиотензиновых рецепторов является саралазин

[1-(N-метил-глицил)-5-L-валил-8- - аланилан-гиотензин II]. По структуре он

близок к ангиотензину II и является его конкурентным антагонистом. При

повышенном уровне ангиотензина II саралазин снижает тонус резистентых сосудов, уменьшает содержание альдостерона в плазме, оказывает

гипотензивный эффект. Однако широкого применения в медицинской пратике этот препарат не получил.

В самое последнее время созданы первые синтетические (непептидые) препараты, специфически блокирующие ангиотензиновые АII

рецепторы (см. Лозартан ).

Весьма результативным путем уменьшения гипертензивного и других

эффектов ангиотензина II оказалось создание ингибиторов ангиотензинонвертирующего фермента. Первым веществом, оказывающим такое

действие, был нонапептид тепротид, извлеченный из яда южно-америкаской змеи. Затем был получен первый синтетический ингибитор фермена – каптоприл. эффективный (в отличие от тепротида) при пероральном

применении.

В настоящее время создан целый ряд синтетических ингибиторов

ангиотензинконвертирующего фермента (каптоприл, лизиноприл. эналарил, рамиприл. цилазоприл, пивалоприл и др.). Наиболее широкое

применение в качестве лекарственных средств получили каптоприл и энааприл.

Общим свойством этих ингибиторов ангиотензин-конвертирующего

фермента является антигипертензивное действие; они улучшают также

почечный кровоток, активируют депрессорные (кининовые) системы оргаизма. Ингибиторы эффективны не только при артериальной гипертензии,

но и при застойной сердечной недостаточности.

Первоначально считали, что они действуют только при повышенном

уровне циркулирующего ренина и ангиотензина II. Однако они оказыват антигипертензивный эффект и тогда, когда ренин плазмы не повышен.

Не исключено, что это связано с их непосредственным воздействием на

ангиотензиновые рецепторы.

Чтобы уточнить, изменить, добавить, удалить любые сведения, воспользуйтесь формой уточнения данных .

История веществ активаторов калиевых каналов

В начале 80-х годов было обнаружено, что фармакологические вещества

могут “открывать” или “закрывать” мембранные калиевые каналы. Сахароонижающий препарат глибенкламид (см.) и антиаритмик III класса амиодаон (см.) оказались блокаторами (“закрывателями”) калиевых каналов.


    		•