Клофелин

КЛОФЕЛИН (Clophelinum).

2-(2,6-Дихлорфенилимино)-имидазолина гидрохлорид

СИНОНИМЫ

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, плохо растворим в спирте, эфире и хлороформе.

По химической структуре близок к нафтизину (нафазолину ) и ксилометазолину. стимулирующим периферические ?-адренорецепторы и обладающим сильным сосудосуживающим действием. При экспериментальном исследовании клонидина выяснилось, что он также оказывает сосудосуживающее действие и вызывает повышение артериального давления, однако это действие является кратковременным и вслед за ним развивается длительный гипотензивный эффект. При клиническом изучении было обнаружено выраженное антигипертензивное, а также седативное действие клонидина. Дальнейшими исследованиями установлено, что его гипотензивное действие связано со специфическим стимулирующим влиянием на пресинаптические ?2-адренорецепторы ЦНС (локализующиеся преимущественно в ядрах одиночного тракта продолговатого мозга), следствием которого является уменьшение симпатической импульсации к сосудам и сердцу, приводящее в свою очередь к снижению сердечного выброса и периферического сосудистого сопротивления и артериального давления.

Клофелин обладает в некоторой степени анальгетической активностью.

Снижает внутриглазное давление за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости и облегчения ее оттока.

Препарат быстро и полностью всасывается в ЖКТ, Сmax наблюдается через 1,5—2,5 ч; Т1/2 составляет 12—16 ч при нормальной функции почек и до 41 ч при ее нарушении; выводится в основном почками в неизмененном виде; легко проникает через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, офтальмический и др.).

В 70—80-х гг. прошлого века клофелин широко применяли для лечения больных артериальной гипертонией. В последнее же время в связи с выявленными существенными недостатками (сильное седативное действие, синдром отмены и др.) и созданием новых эффективных и безопасных антигипертензивных препаратов его использование с этой целью значительно сократилось, однако значения он не потерял. Весьма эффективен как средство для купирования гипертонических кризов.

В офтальмологии клофелин применяют в виде глазных капель для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

Одна из важных особенностей клофелина — его способность ослаблять (и снимать) соматовегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции. Уменьшается чувство страха, постепенно проходят сердечно-сосудистые и другие расстройства. Полагают, что это в значительной степени обусловлено снижением центральной адренергической активности при блокаде клофелином ?2-адренорецепторов.

Препарат эффективен в весьма малых дозах. Дозы следует подбирать строго индивидуально. При приеме внутрь в качестве антигипертензивного средства назначают обычно начиная с 0,075 мг 2—4 раза в сутки (гипотензивный эффект развивается через 1—2 ч и продолжается после однократного приема 6—8 ч). Если гипотензивный эффект недостаточен, разовую дозу увеличивают через каждые 2— 3 дня на 0,0375 мг до 0,15—0,3 мг на прием до 3—4 раз в сутки. Обычные суточные дозы — 0,3—0,45 мг, иногда — 1,2—1,5 мг. При недостаточной эффективности клофелина в дозе 0,45—0,6 мг в сутки целесообразно дополнительно назначать другие антигипертензивные препараты (кроме нифедипина).

У больных пожилого возраста, особенно с проявлениями склероза сосудов мозга, возможна повышенная чувствительность к препарату, поэтому их лечение начинают с дозы 0,0375 мг.

Продолжительность курса лечения составляет от нескольких недель до 6—12 мес и более.

При гипертензивных кризах, когда прием таблеток не дает должного эффекта, клофелин назначают под язык (таблетки), внутримышечно, подкожно или внутривенно.

Под язык применяют по 0,15—0,3 мг.

Внутримышечно или подкожно вводят 0,05—0,15 мг (0,5—1,5 мл 0,01% раствора).

Для внутривенного введения разводят 0,5—1,5 мл 0,01% раствора клофелина в 10—20 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно — в течение 3— 5 мин (антигипертензивный эффект проявляется через 3— 5 мин, достигает максимума через 15—20 мин и сохраняется 4—8 ч). В тяжелых случаях можно вводить раствор клофелина парентерально 3—4 раза в день (максимальная суточная доза 0,75 мг). Во время парентерального введения и в течение 11/2—2 ч после него больному следует находиться в положении лежа (во избежание ортостатических явлений).

Парентеральное применение клофелина должно проводиться только в стационарах и при наличии необходимых условий в реанимобилях.

В случаях использования клофелина при алкогольной или опиатной абстиненции его назначают внутрь в условиях стационара по 0,15—0,3 мг 3 раза в сутки с интервалом в 6—8 ч в течение 5—7 дней. При развитии побочных явлений дозу постепенно уменьшают (в течение 2—3 дней), затем препарат при необходимости отменяют.

В процессе лечения клофелином регулярно измеряют артериальное давление при нахождении больного в горизонтальном и вертикальном положении. Не следует отменять препарат внезапно, так как это может привести к развитию гипертонического криза (синдром отмены). Предварительно необходимо в течение 7—10 дней постепенно понижать дозы. При развитии синдрома отмены надо сразу же возобновить прием клофелина и в дальнейшем постепенно заменять его другими антигипертензивными средствами.

При применении препарата возможны сухость во рту (особенно в первые дни), запор. Вначале отмечают также седативное действие, чувство усталости, сонливость.

В первые минуты после внутривенного введения в отдельных случаях наблюдается кратковременное (на несколько минут) умеренное повышение артериального давления.

Препарат противопоказан при кардиогенном шоке, артериальной гипотензии, атриовентрикулярной блокаде II—III степени, синдроме слабости синусного узла, больным с выраженной депрессией.

Во время лечения клофелином запрещается употребление спиртных напитков.

Наличие седативного эффекта следует учитывать при назначении препарата водителям автомобилей и лицам, чья деятельность требует быстрой психической или физической реакции.

Необходимо иметь в виду, что превышение доз клофелина или применение его не по показаниям иногда вызывает тяжелые явления: нарушение сознания, коллапс и др.

Препарат не следует назначать больным, которые не могут принимать его регулярно (во избежание развития синдрома отмены).

Не рекомендуется применять клофелин вместе с антидепрессантами или с нифедипином (ослабление гипотензивного действия), а также с нейролептиками в больших дозах (усиление седативного эффекта).

При глаукоме препарат назначают местно в виде инстилляций в конъюнктивальный мешок по 1 капле 2— 4 раза в день, начиная с 0,25% раствора; при недостаточном эффекте используют 0,5% раствор, при развитии побочных явлений — 0,125% раствор. Гипотензивное действие наблюдается через 30 мин после инстилляции, достигает максимума через 3 ч и сохраняется до 8 ч (ширина зрачка при длительном применении не изменяется). Продолжительность использования клофелина зависит от степени гипотензивного (внутриглазного) эффекта; при его наличии препарат применяют длительно (месяцы, годы). При отсутствии эффекта в течение первых 1—2 дней его отменяют.

Препарат можно назначать без миотиков, а при недостаточном эффекте — в комбинации с миотиками.

Капли клофелина рекомендуются после антиглаукоматозных операций при декомпенсации офтальмотонуса.

Поскольку препарат всасывается слизистыми оболочками глаз, при его применении в виде глазных капель возможны снижение артериального давления, брадикардия, сухость во рту, сонливость, запоры, а также жжение в глазу, гиперемия и отек конъюнктивы, заложенность носа.

При резко выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга и выраженной артериальной гипотензии глазные капли клонидина (клофелина) противопоказаны.

ФОРМЫ ВЫПУСКА

таблетки по 0,000075; 0,00015 и 0,0003 г (0,075; 0,15 и 0,3 мг) (N. 10, 50, 100); таблетки ретард по 0,0003 г (0,3 мг); 0,01% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл (0,1 мг); 0,125%; 0,25% и 0,5% растворы (глазные капли) в тюбиках-капельницах по 1,5 мл (N. 5).

ХРАНЕНИЕ

порошок клофелина — cредство, относящееся к наркотическим или ядовитым веществам. Применять, транспортировать и хранить с осторожностью в соответствии с действующими нормативными документами. Ранее препарат входил в список А, отмененный приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ №380 от 24 мая 2010 года.? ; лекарственные формы — Сильнодействующее средство. Применять, транспортировать и хранить с осторожностью в соответствии с действующими нормативными документами. Ранее препарат входил в список Б, отмененный приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ №380 от 24 мая 2010 года. В защищенном от света месте. Все лекарственные формы клофелина следует отпускать только по специальным рецептам и применять строго по медицинским показаниям.

За рубежом для лечения глаукомы выпускаются под названием “Изоглаукон” (Isoglaucon) глазные капли, содержащие 0,125%; 0,25% и 0,5% клонидина.

В России в последнее время создан комбинированный препарат (глазные капли) для снижения внутриглазного давления при глаукоме, в состав которого входит клофелин в сочетании с адреноблокирующим (“гибридным”) препаратом проксодололом (см.). Он получил название “Проксофелин” (см.).


    		•