Действие лекарственных препаратов. Факторы, обусловленные организмом

Характер действия лекарственных веществ зависит от индивидуальных особенностей организма. Интегральная реакция организма на лекарственное вещество определяется рядом факторов: видовыми особенностями, наследственностью, уровнем развития, функциональным состоянием и т. д. Среди физиологических факторов традиционно выделяют пол, возраст и массу тела. Определенного значения кроме функциональных особенностей придают различным патологическим состояниям организма.

Видовые особенности. Чувствительность живых организмов к лекарственным веществам имеет видовые особенности, определяется различиями биохимического (ферментного) состояния, уровнем развития нервной системы и.

Это может быть проиллюстрировано следующими примерами: средняя смертельная доза хинидина для мышей в 2 раза выше, чем для кроликов. Мыши, крысы, кролики менее чувствительны к сердечным гликозидам, чем лягушки, кошки, собаки.

Масса тела. В большинстве случаев доза лекарственного вещества (в пределах терапевтического действия) напрямую зависит от массы тела больного; определяемой в миллиграммах на 1 кг массы тела.

Пол. Различия реакции на лекарственные вещества у представителей разного пола небольшие. Однако при определенных состояниях чувствительность к некоторым лекарственным веществ женского организма может изменяться. Известно, что в период беременности некоторые лекарственные вещества вызывают искаженные реакции (например, отхаркивающие средства - рвота), во время менструации повышается чувствительность к капиляроактивних веществ (мышьяк, меркурий - ртуть). Женский организм более, чем мужской, чувствителен к никотину, стрихнина, снотворных средств, но устойчив к морфину, кокаина, солей свинца и т. п. Учитывая меньшую массу тела женщин и повышенную чувствительность их к некоторым лекарственным веществ, фармакотерапию им надо. Проводить с большей осторожностью.

Особо следует иметь в виду, что некоторые лекарственные средства могут негативно влиять на развитие плода (эмбриотоксическое действие) и быть причиной врожденных пороков (тератогенное действие).

Негативное влияние лекарственных средств на плод может иметь такие опасные последствия:

1. Доимплантационная гибель зародыша-эффект, который развивается на 2-3-й неделе беременности. Эмбриотоксичность возникает вследствие попадания лекарственного вещества в маточный секрет, которым питается эмбрион до имплантации. Эмбриотоксические свойства могут проявлять противоопухолевые средства: антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), алкилирующие соединения (сарколизин, хлорбутин, циклофосфан, тиофосфамид, ди-пин, миелосан и др.). Мочегонные средства (диакарб, дихлотиазид, фуросемид).

2. Аномалии развития плода - тератогенное (от греч. Teratos - уродство) действие, развивающееся с 3 до 10-й недели беременности, когда происходит формирование органов и тканей. Приводит к нарушениям дифференциации развития тканей эмбриона.

По степени опасности для эмбриона лекарственные средства условно делят на три группы.

A. Опасные лекарственные средства с высокой степенью риска тератогенного

эффекта: цитостатические (метотрексат, циклофосфамид, винкристин); иммунодепрессанты (азатиоприн, имуран); противоопухолевые антибиотики (актиномицин, рубомицин); триметаприм (составная часть бисептола); андрогены; талидомид.

Б. Средства с меньшим тератогенным эффектом. Многочисленными клиническими наблюдениями установлено, что противоэпилептические (дифенин, фенобарбитал, ацедипрол, карба-Мазепина), мочегонные (диакарб), противодиабетические средства - производные сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид), непрямые антикоагулянты, соли лития, спирт этиловый, мерказолил, йодиды имеют повышенный риск по аномалий развития плода.

B. Средства, которые сравнительно мало опасны для плода. Сведений о степени их

тератогенного действия нет. Однако эти средства широко применяются в медицинской практике и их могут принимать беременные женщины. Это большое количество препаратов различных фармакологических групп: средства для наркоза (фторотан); невролептикы (аминазин, галоперидол, резерпин); транквилизаторы (хлордиазепоксид, диазепам); наркотические анальгетики (морфин, кодеин); ненаркотич-ни анальгетики (индометацин, парацетамол); витаминные препараты (ретинол, токоферол, эргокальциферол, кислота никотиновая, цианокобаламин); непрямые антикоагулянты (неодикумарин, фенилин); сульфаниламиды (сульфадиметоксин, бактрим); производные нитрофурана (фурадонин, фуразолидон, фурагин); антибиотики (стрептомицин, неомицин, канамицин, левомицетин, тетрациклин, рифампицин), метронидазол, пероральные контрацептивы, теофиллин и др.

Эти средства не следует применять во время беременности. Если во время лечения ими беременность наступила, то следует решать вопрос целесообразности ЕЕ в каждом конкретном случае.

3. Функционально-структурные нарушения формирования органов плода под воздействием лекарственных средств в III триместре беременности называют фетотоксическим эффектом. Эти нарушения обусловлены особенностями фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных средств, которые способны проникать через плаценту.

Антигипертензивные средства назначают больным с гипертензивной формой нефропатии, больным гипертензивной (гипертонической) болезнь. Тератогенное действие могут вызвать апресин, | 3-адреноблокаторы (анаприлин, надолол, талинолол, линдолол), клофелин, резерпин, нифедипин, каптоприл, ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин), натрия нитропруссид.

Во время беременности снижается антитоксическое функция печени. Лекарственные вещества дольше задерживаются в организме, медленнее выводятся, возможно их накопления. К некоторых лекарственных средств, особенно тех, что влияют на миометрий, наблюдается повышенная чувствительность беременных (хинин, окситоцин).

Возрастные особенности организма. Организм ребенка, особенно ребенка раннего возраста, находится в стадии формирования, большинство защитных и приспособительных механизмов развиты недостаточно. Пониженная активность ферментных систем, участвующих в метаболизме лекарственных веществ. Рецепторы также имеют ряд отличий. Все виды обмена веществ, функции органов и систем испытывают количественных и качественных изменений, которые отражаются на действия лекарственных веществ.

У детей раннего возраста наблюдается повышенная чувствительность к морфину, поэтому детям до года морфин не назначают. В то же время к атропина и препаратов белладонны дети устойчивы, чем взрослые, поэтому клинические проявления отравления этими препаратами у взрослых значительно тяжелее. Абсорбционная способность пищеварительной системы у детей выше, чем у взрослых, поэтому скорее можно достичь терапевтической, а следовательно и токсической концентрации лекарственного вещества в крови и тканях. У детей снижена антитоксическое функция печени. Уровень белка в крови ниже, чем у взрослых, а лекарственные вещества образуют комплексы с белками. Пониженная функция выведения лекарственных веществ через почки, поэтому в некоторых случаях наблюдается более длительная их действие.

Влияние одного и того же лекарственного средства на организм ребенка в разные возрастные периоды может существенно отличаться. Чувствительны к повреждающего действия лекарственных веществ плод в последнем триместре беременности и новорожденный (ребенок первого месяца жизни). Особенности влияния лекарственных веществ на плод от 24 недель до родов и на новорожденного изучает специальный раздел фармакологии - перинатальная фармакология.

Для детского возраста трудно вывести общий критерий дозировки лекарственных средств, поэтому пользуются специальными таблицами высших разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих веществ. Дозы других лекарственных средств рассчитывают, исходя из 1/20 дозы для взрослого на каждый год жизни ребенка.

Рекомендуется также пользоваться эмпирическими формулами, которые позволяют за дозой вещества для взрослого рассчитывать дозу для ребенка:

где X - доза для ребенка; D-доза для взрослого; а - возраст ребенка в годах.

Особенности действия лекарственных веществ в пожилом и старческом возрасте изучает гериатрическая фармакология. Учитывая то, что в пожилом и старческом возрасте происходят существенные изменения прежде всего в метаболизме и экскреции веществ, нужно больным старше 60 лет уменьшать дозу большинства лекарственных средств на 1/3_И/2. Некоторые лекарственные средства (например, адреномиметики,